RECARBRIO 獲得 FDA 批准用於醫院獲得性肺炎治療：臨床試驗結果展現希望

默克已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，擴展RECARBRIO (imipenem、cilastatin與relebactam)的治療適應症，針對成人院內感染性肺炎 (HABP) 及呼吸器相關細菌性肺炎 (VABP)。此補充新藥申請授權擴大了RECARBRIO在治療嚴重革蘭氏陰性菌感染中的臨床用途。

來自RESTORE-IMI 2試驗的臨床證據

此規範決策基於第3期RESTORE-IMI 2研究的數據，該多國隨機對照試驗比較RECARBRIO與標準的piperacillin/tazobactam (PIP/TAZ)治療。該試驗共招募535名住院成人，分布於113個站點，參與者被隨機分配接受RECARBRIO 1.25克或PIP/TAZ 4.5克，每六小時靜脈注射，療程為7至14天。

主要研究族群特徵：

• 平均患者年齡：60歲 (43%年齡≥65歲)
• 女性比例：31%
• 入院時接受呼吸器通氣：49%
• 平均APACHE II嚴重程度評分：15
• 多菌感染：22%

疗效結果

RECARBRIO達成了主要與次要療效終點，證明其非劣效於標準治療。

28天全因死亡率：

• RECARBRIO組：15.9% (264名患者中有42人)
• PIP/TAZ對照組：21.3% (267名患者中有57人)
• 治療差異：-5.3% (95%信賴區間：-11.9至1.2)

早期追蹤臨床反應（療後第7-14天）：

• RECARBRIO：61% (264名患者中有161人)
• PIP/TAZ：55.8% (267名患者中有149人)
• 治療差異：5% (95%信賴區間：-3.2至13.2)

特別是在接受呼吸器的患者中，RECARBRIO顯示出有利的死亡率趨勢。在呼吸器相關HABP/VABP亞組中，RECARBRIO的死亡率為19.7%，而PIP/TAZ為30.9% (治療差異：-11.2%，95%信賴區間：-21.6至-0.5)。

目標細菌範圍

RECARBRIO現已適應於由敏感革蘭氏陰性菌引起的感染，包括Calcoaceticus-baumannii複合菌群、Enterobacter cloacae、Escherichia coli、Haemophilus influenzae、Klebsiella aerogenes、Klebsiella oxytoca、Klebsiella pneumoniae、Pseudomonas aeruginosa與Serratia marcescens。

此藥的作用機制結合了imipenem (一種碳青黴烯類抗生素)、cilastatin (一種腎臟去羧肽酶抑制劑)與relebactam (一種β-內酰胺酶抑制劑)。Relebactam能保護imipenem免於被包括SHV、TEM、CTX-M、P99、PDC與KPC變體在內的絲氨酸β-內酰胺酶降解，這對抗抗藥性病原體具有關鍵優勢。

安全性考量

嚴重不良反應在RECARBRIO受試者中發生率為27%，而PIP/TAZ為32%。導致治療中止的不良事件在RECARBRIO組為5.6%，對照組為8.2%。

最常見的≥4級不良反應 (：

• 天門冬氨酸氨基轉移酶升高 )11.7%(
• 貧血 )10.5%(
• 丙氨酸氨基轉移酶升高 )9.8%(
• 腹瀉 )7.9%(
• 低血鉀 )7.9%(
• 低鈉血症 )6.4%(
• 便秘 )4.1%(
• 發燒 )4.1%(
• 皮疹 )4.1%(

重要安全警告： RECARBRIO在過敏史嚴重者禁用。已記錄中樞神經系統不良反應，包括癲癇，尤其在超過建議劑量或有中樞神經系統疾病患者中。合併使用Valproic acid可能增加癲癇發作的風險。Clostridioides difficile相關腹瀉仍是潛在併發症，需臨床警覺。

擴展臨床應用

除了HABP/VABP外，RECARBRIO亦獲FDA授權用於成人複雜性尿路感染 )cUTI，包括腎盂腎炎(，以及複雜性腹腔內感染 )cIAI(，當患者缺乏其他適當治療選擇時。這些適應症基於早期試驗，安全性與療效資料有限。

臨床意義

院內感染仍是導致疾病與死亡的重要原因，儘管預防措施已進步。多藥抗性革蘭氏陰性菌的出現限制了治療選擇。RECARBRIO在HABP/VABP的批准，擴充了臨床醫師對此挑戰性患者族群的治療武器庫，尤其是需要呼吸器支持的患者，該試驗顯示出數值上的死亡率優勢。